Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology
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Enfermedades Malignas de la Sangre
Introducción
Síndromes mieloproliferativos
Síndromes mielodisplásicos (MDS)
Leucemias agudas no linfoblásticas (ANLL)
Leucemias agudas secundarias
Leucemias agudas linfoblásticas (ALL)
Linfomas no Hodgkin's
Principales anomalías cromosómicas en las enfermedades
malignas de la sangre |
|
*
Introducción
Las enfermedades malignas de la sangre se pueden clasificar según
el :
-
Curso clínico:
-
Leucemias crónicas.
-
Leucemias agudas
-
Linaje celular:
-
Línea linfoide: B o T.
-
Línea mieloide:
-
Síndrome mieloproliferativo: anomalías
cuantitativas.
-
Síndrome mielodisplásico: anomalías
cualitativas.
-
Leucemia mieloide aguda (o leucemia aguda no linfoblástica)
-
Sitio de origen:
La morfología celular que permite la clasificación de las leucemias,
se hace de acuerdo al FAB (French-American-British), al Inmunofenotipo y a
los hallazgos Citogenéticos (MIC).
Síndromes mieloproliferativos
-
Los procesos malignos monoclonales afectan a progenitores
hematopoyéticos pluripotentes (por lo tanto, están implicados
la mayoría de los linajes).
-
Esplenomegalia, alto recuento de leucocitos, basofilia, células
inmaduras en la sangre periférica, baja fosfatasa alcalina en leucocitos,
expansión de médula ósea con incremento de linaje neutrófilo.
-
Pronóstico: fase crónica, seguida de crisis
blástica, termina en una transformación aguda; la supervivencia
media es de 4 años después de nuevos tratamientos.
Anomalías cromosómicas :
- t(9;22)(q34;q11)
- En la translocación t(9;22)(q34;q11), el cromosoma 22 aparece
más corto y se denomina cromosoma Philadelphia (Ph).
- El oncogen ABL, situado en 9q34, se transloca junto al oncogen, BCR
en 22q11, produciendo un gen híbrido 5' BCR-3'ABL.
- El gen ABL normal se transcribe en un ARNm de 6 a 7 kbases, que produce
una proteína (tirisín quinasa) de 145 kDalton.
- El gen híbrido BCR-ABL, resultado de la translocación
t(9;22), se transcribe en un ARNm de 8.5 kb, que produce una proteína
de 210 kDa con: 1) un incremento de la actividad proteín quinasa
, y 2) un incremento de la vida media comparado con la proteína
ABL normal.
- En un porcentaje de casos, hay una variante de la translocación,
que implica a un tercer cromosoma, por ejemplo la t(1;9;22); la implicación
de los cromosomas 9 y 22 puede estar oculta, por ejemplo, en la t(12;22);
en ocasiones, el cariotipo parece normal ("Ph-CML"); sin embargo,
el gen híbrido BCR-ABL está siempre presente (esto NO ocurre
en CML).
- Por lo tanto la translocación t(9;22) es la anomalía
específica encontrada en CML sin embargo, esta anomalía
no es única ya que puede encontrarse en ALL o en ANLL.
- Al mismo tiempo de la crisis blástica a menudo se encuentran
anomalías adicionales, que pueden estar presentes al diagnóstico;
principalmente: +Ph, y/o +8, y/o (17q), y/o +19, y/o -7; evolución
clonal.
Otros síndromes mieloproliferativos :
- Policitemia vera (PV) : principalmente de la línea roja celular;
la media de supervivencia es de 10 a 15 años.
- Mielofibrosis idiopática (o
metaplasia mieloide agnogénica): metaplasia esplénica
con mielofibrosis progresiva; la supervivencia es muy variable (de 3 a 15
años).
-
Al diagnóstico son raras : del(20q), o +8, o +9,
o del (13q), o trisomía parcial de 1q.
-
Frecuentes durante la transformación aguda : estas
anomalías son las que se encuentran en ANLL o en leucemias secundarias
(ver más adelante).
-
Trombocitemia esencial
(ET) : principalmente de la línea megacariocítica;
con una supervivencia de 10 años, donde son muy extrañas las
anomalías cromosómicas.
Síndromes mielodisplásicos (MDS)
Dismielopoyesis: anomalías cualitativas del linaje mieloide.
Clasificación según el FAB :
Anomalías cromosómicas :
- del(5q) (o -5, o con
idéntico significado).
- del(7q) (o -7, equivalente).
- +8 .
- Diversos reordenamientos estructurales: 11q, 12p, o cromosoma 3.
Leucemias agudas no linfoblásticas (ANLL)
O leucemias mieloides agudas (AML), el término mieloide puede traer
confusión.
Clasificación según el FAB:
Anomalías cromosómicas principales :
Leucemias agudas secundarias
-
Leucemias inducidas por tratamiento relacionado con leucemias
(después de quimio y/o radioterapia de un cáncer previo),
o leucemias después de una exposición a carcinógenos
(genotóxicos), agentes químicos o físicos.
-
Pronóstico muy malo.
Anomalías cromosómicas : frecuentes, y a menudo
complejas:
-
múltiples monosomías (hipodiploides).
-
-
del(7q) o -7.
-
reordenamientos de 6p, 12p, 17p, 11q23...
Leucemias agudas linfoblásticas (ALL)
-
Fuerte proliferación de precursores de linfocitos
B o T.
-
El inmunofenotipo (CD, Ig) permite el reconocimiento del
linaje involucrado en el proceso maligno, y la adecuada maduración
de las células malignas.
-
La morfología diferencia por un lado a ALL1 de ALL2,
y por otro lado a ALL3 de células grandes tipo Burkitt.
-
La clasificación MIC (Morfología, Immunofenotipo
y Citogenética) permite definir entidades con diferentes pronósticos.
-
Las ALL ocurren frecuentemente en la niñez.
Anomalías cromosómicas principales :
-
t(4;11)(q21;q23)
: células B inmaduras (CD19+); ocurren a menudo en la niñez,
especialmente muy temprana (leucemia congénita antes de 1 año);
presenta muy mal pronóstico (con una supervivencia media, más
baja de 1 año); los genes implicados son :
MLL localizado en 11q23
y
AF4 localizado en 4q21.
-
11q23 ; locus donde se localiza el gen MLL, que define un
perfil clínico.
-
t(9;22)(q34;q11) : células B; presenta muy mal pronóstico;
a nivel molecular, los genes implicados son:
ABL y
BCR; p210 en la mitad
de los casos, y p190 en la otra mitad, como en la ANLL con la t(9;22).
-
-
t(8;14)(q24;q32) y las variantes
t(2;8)(p12;q24)
y t(8;22)(q24;q11). La translocación t(8;14) es la más
frecuente; cuasi patognomónico de L3-ALL y de
linfoma
de Burkitt (de células B maduras); el pronóstico era muy
malo hasta hace poco, donde los tratamientos nuevos se acompañan
de un mejor pronóstico; el gen c-myc localizado en el locus 8q24;
el gen de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (
IgH)
localizado en 14q32, los genes de las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas:
kappa (
IgK) localizado en 2p12 y lambda
(
IgL) localizado en
22q11; estas translocaciones someten a oncogenes bajo la regulación
de la transcripción de inmunoglobulinas estimulando secuencias (activas
en la línea B), y provocando sobreexpresión.
-
t(11;14)(p13;q11),
t(8;14)(q24;q11)
y
t(10;14)(q24;q11)
: leucemia de células T; receptor de células T (TCR D y A)
pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas, localizado en
14q11;
RBTN2 en 11p13, HOX11 en 10q24,
y,
c-myc en 8q24; como
en el caso anterior, con oncogenes bajo la regulación de la transcripción
del receptor de células T estimulando secuencias (activas en la línea
T), y provocando sobreexpresión.
-
del(6q), reordenamientos de 9p, reordenamientos
de 12p, cuasi-haploide, hiperploide (hiperploide _ 50 ; hiperploide
> 50, son de buen pronóstico), no son extraños en ALL.
-
Clasificados en numerosas categorías (ver la clasificación
de los linfoma no Hodgkin de acuerdo a la morfología celular y del
tejido), y relacionados con el pronóstico (de bajo a alto grado).
-
La leucemia linfoide crónica es considerada como una
leucemia por los hematólogos y como un linfoma de bajo grado por
los patólogos.
Anomalías cromosómicas :
-
+12, reordenamientos 14q32, del(6q) , reordenamientos
13q, del(11q), +3, +18 , marcadores no identificados; a menudo como
anomalías asociadas.
Principales anomalías cromosómicas en las enfermedades
malignas de la sangre
| 1 |
Reordenamientos del cromosoma 1 |
Varios |
| 2 |
t(2;8)(p12;q24) |
L3-ALL y Burkitt |
| 4 |
t(4;11)(q21;q23) |
ALL |
| 5 |
del(5q) o -5 |
MDS, ANLL, Leucemia secundaria |
| 6 |
del(6q) |
ALL, CLL, NHL |
| 7 |
del(7q) o -7 |
MDS, ANLL, Leucemia secundaria |
| 8 |
t(2;8) |
ver cromosoma 2 |
| |
t(8;14)(q24;q32) |
L3-ALL y Burkitt |
| |
(8;14)(q24;q11) |
T-ALL |
| |
t(8;21)(q22;q22) |
M2-ANLL |
| |
+8 |
varios, mieloide |
| 9 |
t(9;22)(q34;q11) |
CML, ANLL, ALL |
| |
del(9p) |
ALL |
| |
+9 |
varios |
| 11 |
t(4;11) |
ver cromosoma 4 |
| |
t(11;14)(p13;q11) |
T-ALL |
| |
t(11;14)(q13;q32) |
NHL |
| |
del(11q) |
MDS, ANLL, CLL |
| 12 |
+12 |
CLL, NHL |
| |
t(12;21)(p12;q22) |
ALL |
| 13 |
del(13q) |
varios |
| 14 |
t(8;14) |
ver cromosoma 8 |
| |
(11;14) |
ver cromosoma 11 |
| |
t(14;18)(q32;q21) |
NHL |
| |
inv(14)(q11q32) |
Linfocito T |
| 15 |
t(15;17)(q22;q12) |
M3-ANLL |
| 16 |
Reordenamiento de 16q22 |
M4-ANLL |
| 17 |
t(15;17) |
ver cromosoma 15 |
| |
i(17q) |
CML |
| 18 |
t(14;18) |
ver cromosoma 14 |
| 20 |
del(20q) |
mieloide |
| 21 |
t(8;21) |
ver cromosoma 8 |
| |
t(12;21) |
ver cromosoma 12 |
| 22 |
t(8;22) |
ver cromosoma 8 |
| |
t(9;22) |
ver cromosoma 9 |
| Otros |
Hipodiploide |
Leucemia secundaria, ALL |
| |
Hiperdiploide |
Leucemia secundaria, ALL, NHL |
| |
Marcadores |
Leucemia secundaria, CLL, NHL |
Para un listado más completo, ir a LISTA de CITOGENÉTICA / CLÍNICA en HEMATOLOGÍA
Traducción : B. Gil Fournier, FJ. Fernãndez Martínez, M. Moreno García, ML. Martín Ramos, A. Moreno Izquierdo, MJ. Gómez Rodríguez, E. Barreiro Miranda. Servicio de Genética. Hospital Universitario 12 de Octubre. Madrid. Spain.
| Written | 07-2000 | Jean-Loup Huret |
| | |
| This paper should be referenced as such : |
Huret JL . Enfermedades Malignas de la Sangre. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. July 2000 .
URL : http://AtlasGeneticsOncology.org/Educ/HempatID30050SS.html |
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© Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology | indexed on : Fri Jan 22 20:07:10 CET 2010
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